Paxlovid 和阿兹夫定在COVID-19中的使用指引

 

一、Paxlovid（奈玛特韦+利托那韦）

（一）适用人群

用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度COVID-19患者。美国FDA批准用于12岁及以上体重≥40kg青少年患者

（二）如何使用Paxlovid？

口服，餐前餐后均可服用。片剂需整片吞服，一般不得咀嚼、掰开或压碎，确有吞咽障碍患者必要时可压碎后鼻饲。推荐剂量为奈玛特韦300 mg（150 mg×2片）联用利托那韦100 mg（100 mg×1 片），三片同时服用，每12小时一次口服给药，连续服用5天。在COVID-19 确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重COVID-19 需要住院，也建议完成5天的治疗。

（三）特殊人群用药

表1 奈玛特韦/利托那韦特殊人群应用建议

特殊人群	用药建议
肾功能异常
60mL/min≤eGFR＜90mL/min	无须调整剂量
30mL/min≤eGFR＜60mL/min	奈玛特韦150mg/利托那韦100mg，q12h，持续5天
eGFR＜30mL/min（包括血液透析下的终末期肾病）	尚无临床数据，不推荐使用
肝功能异常
Child-Pugh A 级	无须调整剂量
Child-Pugh B 级	无须调整剂量
Child-Pugh C 级	尚无临床数据，不推荐使用
老年患者	治疗方案同成人，不建议调整剂量
妊娠期用药	尚无临床数据，妊娠期仅在母体潜在获益大于胎儿的潜在风险时使用
哺乳期用药	尚无临床数据，治疗期间以及治疗结束7天应停止哺乳
育龄期	尚无临床数据，育龄女性在治疗期间以及治疗结束7天应避免怀孕

（四）Paxlovid有哪些注意事项？

药物不良反应：不良反应常见腹泻、味觉异常，偶见消化不良、胃食管反流病、呕吐，肌痛、头晕、肝酶升高，罕见结肠炎、口干、头痛等。

药物相互作用：服用Paxlovid需警惕药物相互作用风险，可使用查询网址或二维码。

1.Paxlovid 联合用药速查网址：https://cjyx.whtjyxb.cn/f/516c8dc22054ba201ee9b101

2.Paxlovid 联合用药速查二维码：

起草：华中科技大学同济医学院附属同济医院 雷永芳 王璐 吴广杰

审核：华中科技大学同济医学院附属同济医院 李娟 刘东 杜光

 

二、阿兹夫定片

（一）适用人群

用于治疗普通型新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者。

（二）如何使用阿兹夫定？

成人患者每次5mg，每日1次。连续使用最多不超过14日。应空腹口服，并整片吞服，不可碾碎。如果漏服药物时间较短，可尽快补服；但如果快到下一次服药时间（超过两次正常用药间隔时间的一半），可跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药，不可一次服用双倍剂量。

（三）特殊人群用药

表1 特殊人群使用阿兹夫定的注意事项

特殊人群	注意事项
老年人	安全性及是否需要调整剂量尚不明确
儿童	不建议使用
妊娠期妇女	妊娠期妇女接受阿兹夫定可能对胎儿造成损害，不建议使用； 建议阿兹夫定治疗期间及末次给药4日内采取有效避孕措施
哺乳期妇女	不建议使用
胰腺炎患者	曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定
肾功能损伤患者	中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定 建议临床应用中密切监测肾功能
肝功能损伤患者	中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定 建议临床应用中密切监测肝功能

（四）阿兹夫定有哪些注意事项？

用药禁忌：阿兹夫定片辅料包含：微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、硬脂酸镁。对阿兹夫定或制剂中任何成份过敏患者禁用。

药物不良反应：国内说明书黑框警示，服用阿兹夫定后可能会产生中性粒细胞绝对值降低、总胆红素升高、谷草转氨酶升高、血糖升高的现象，临床应用中应注意密切监测相关指标。此外还可能导致腹泻、呼吸衰竭、呕吐、粪便异常、背痛、头痛等。

药物相互作用：研究显示：阿兹夫定联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）或依非韦伦片（EFV）时，均会提高阿兹夫定体内暴露程度，‍但不影响临床疗效。

阿兹夫定为‍P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效‍P-gp‍诱导剂，基于此，推测合用‍P-gp‍底物（地高辛、达比加群酯、秋水仙碱）及‍P-gp抑制剂（如环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药，利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁）、‍P-gp‍诱导剂（如利福平、圣约翰草提取物）时需慎重。若确需联合使用，必要时进行血药浓度监测。

 

起草：华中科技大学同济医学院附属同济医院 吴广杰 王璐 雷永芳

审核：华中科技大学同济医学院附属同济医院 李娟 刘东 杜光